3月11日，国际顶刊《细胞》刊发的一项研究显示，包括两名儿童在内的六名莱氏综合征患者经西地那非治疗后，症状显著改善。
研究人员计划进一步启动大规模临床试验，以最终确立“伟哥”在这种致命罕见病中的治疗地位。
一名年仅9个月大的男婴，在使用“伟哥”西地那非后，“绝症”被奇迹般地控制住了。
这项由德国研究人员发表的临床试验描述道：
“治疗前，这个孩子患有贫血、肥厚型心肌病、吞咽困难，几乎每个月都会发作一次代谢危机被送往ICU。而持续服用西地那非后，他的吞咽功能改善，心肌病趋于稳定，再未出现严重的健康事件。”
3月11日，研究刊登在国际顶刊《细胞》，包括两名儿童在内，六名罹患莱氏综合征的患者经西地那非治疗，症状得到了显著改善。
“这是一项令人振奋的研究。”《科学》杂志援引专家评论指出。研究发布后，欧洲药品管理局 (EMA) 迅速授予西地那非孤儿药 (ODD) 资格，研究人员也计划进一步启动大规模临床试验，以最终确立“伟哥”在这种致命罕见病中的治疗地位。
6名患者病情改善
莱氏综合征，是一种由基因突变引起的线粒体功能障碍性疾病，线粒体在细胞中负责能量的产生，其能量不足会损害大脑关键区域，导致肌无力、癫痫、瘫痪和认知发育迟缓等症状，在新生儿中的发病率大约为4万分之一。
迄今为止，没有任何有效的治疗方法能阻止这种疾病对神经系统的持续破坏，大多数患儿会在3岁前死亡。
但出人意料的是，在一项广泛的药物筛选研究中，研究人员发现，“伟哥”或许能做到。
据《科学》报道，在前期实验中，当研究人员将西地那非添加到实验室培养的患者细胞中，它激活了某些与神经发育相关的基因，并减轻了一些异常的细胞分子变化。此外，西地那非还能逆转器官微型模型中的某些异常情况，比如纠正神经细胞类型的比例失衡。
在动物实验中，西地那非则适度延长了莱氏综合征小鼠的寿命。另一项针对猪的研究发现，那些患有最致命莱氏综合征类型、本该在几周内就死亡的猪，治疗后有2只存活超过2个月，1只病情稳定超过半年。
此外，虽然“伟哥”主要用于治疗成人勃起功能障碍，但长期在儿童肺动脉高压治疗中的应用，使其积累了大量儿童安全性数据。
正因如此，研究人员更进一步，大胆地将其用于治疗儿童莱氏综合征。
根据此次研究，一共有6名患者接受了治疗，包括两名儿童、两名青少年和两名成年人。在连续服用西地那非几个月后，他们的肌无力等症状显著缓解，部分患者神经系统症状也得到改善。
“其中一名患儿在服用了西地那非后，步行距离增加了十倍，从500米增加到5公里。”研究者之一、柏林夏里特医院儿科神经病学系教授马库斯·舒尔克表示，“另一名儿童此前几乎每个月都会出现代谢危机，而西地那非彻底阻止了这种情况。”
研究中，还有一名服药超过7年的患者，他在启动治疗时年仅16岁，却已经坐上了轮椅，频发癫痫，甚至无法自主呼吸，医生一度考虑启动姑息治疗。
而如今，他不再频发癫痫，能关闭气管造口自主呼吸，心肌病改善，运动功能也得到一定程度的恢复。
安全性方面，除了一人因皮疹停用了西地那非，其他患者均耐受良好。值得一提的是，这名不得不停药的患者，此后又开始频繁出现突发性肌无力。
研究人员表示，西地那非显著提高了莱氏综合征患者的生活质量。虽然还需要在更全面的研究中加以验证，但它无疑为这种致命遗传病的治疗带来了全新希望。
计划开展全面的临床研究
在“老药新用”领域，西地那非无疑是当代药物研发中的典范。
1991年，西地那非治疗心绞痛的临床试验宣告失败，当研发方在新药研制审查会上提出需要回收药物时，一位72岁的男性患者指着自己的裤裆，拒绝交出剩余的药片。
一代神药“伟哥”就此诞生，用于治疗男性勃起功能障碍（ED）。
2005年，西地那非又被批准用于肺动脉高压。机制上，它能抑制5型磷酸二酯酶（PDE5），从而扩张血管、改善血流，还可能影响神经细胞信号传递，近年来又接连在阿尔茨海默病、心脑血管疾病等领域展现出广泛的治疗潜力。
但与这些不同的是，用“伟哥”治疗莱氏综合征并不是“一次意外”，也不是既有临床方案的延伸探索，而是从零开始，展示了现代药物研发中高效且主动的筛选路径。
在细胞层面，科学家是无法直接从患者身上取下脑组织来研究的。于是，他们使用了诱导性多能干细胞技术（iPSC），将患者的皮肤细胞变成神经细胞，弄清了这些神经细胞中足以致病的缺陷。
接下来，研究团队构建了一个高通量药物筛选平台，测试了超过5500种化合物。这些药物均已获准用于治疗其他疾病，拥有大量的临床数据。
也正是在这些药物中，研究人员发现，PDE5抑制剂能够改善莱氏综合征神经细胞的线粒体功能——西地那非正好是运用最广、安全性数据最充足的PDE5抑制剂，顺理成章被选作重点研究对象，并接连在类器官三维微脑模型、动物模型中展示出明确的效果。
“西地那非等药物可以改善神经细胞的电功能。”主要研究者之一奥勒·普莱斯博士强调。
据了解，目前研究人员已经对西地那非治疗线粒体疾病申请了专利，并表示将在即将开展的临床试验中，招募来自欧洲多个国家的60至70名患者。
事实上，尤其是在罕见病领域，由于患者数量有限和病理复杂，传统药物研发路径面临着诸多挑战。
奥勒·普莱斯博士表示，这项迄今为止针对莱氏综合征治疗探索的最大规模药物筛选，为快速开发其他遗传和线粒体疾病的疗法，提供了一个可复制的方法模型。
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